天使综合征治疗基金会 FAST推出新的研究计划用于开发潜在的 miRNA 治疗法治疗天使综合征

天使综合征治疗基金会 FAST 很高兴公布一项研究计划,用于开发 microRNA (miRNA) 方法作为治疗 天使综合征 (AS) 的潜在疗法。FAST 正在积极资助基因和蛋白质替代疗法以及其他疾病修饰方法方面的众多研究计划。与宾夕法尼亚大学的基因治疗项目合作,最新的研究计划将基于 CRISPR-Cas9/sgRNA 干扰 UBE3A 反义转录本 ( UBE3A-AS )已经取得的里程碑,以开发一种抑制UBE3A的新策略-AS扩展利用 miRNA。

这种潜在的治疗进展依赖于 miRNA 介导的UBE3A-AS靶向,以增加天使综合征神经元中的 UBE3A 蛋白水平。抑制UBE3A-AS的表达可导致父本等位基因上UBE3A基因的表达,该基因在所有个体的神经元中通常是沉默的。这种现象称为印迹。反义寡核苷酸 (ASO)、成簇的规则间隔短回文重复序列引导 RNA (CRISPR-gRNA)、short-hairpin RNA (shRNA) 和其他技术,例如 miRNA 平台,可以利用这种印记现象和“沉默”父系UBE3A基因,导致神经元中的 UBE3A 蛋白表达。反义寡核苷酸 (ASO) 目前正在临床上对患有天使综合征 的人类进行研究,旨在防止父本UBE3A基因的这种正常沉默,但它并不能永久实现这一目标,需要反复治疗。由于 miRNA 受细胞处理和调控,这可能有助于绕过与UBE3A基因替换的遗传物质过度表达相关的问题,同时也避免了重复重新给药的需要。

先前的研究表明,干扰小鼠UBE3A-AS 会导致父本UBE3A表达,从而在 天使综合征小鼠模型中产生治疗益处,挽救小鼠表现出的一些已知的天使综合征的症状。根据目前的研究,宾夕法尼亚大学医学系假设,选择性靶向UBE3A-AS的 miRNA 的表达可以在单剂量给药后为天使综合征患者带来持久的治疗益处。在当前研究的基础上,完成拟议的实验确立了在 1 年内确定治疗 天使综合征的临床候选药物的现实目标。

FAST 很高兴与基因治疗先驱 James Wilson 医学博士和他在宾夕法尼亚大学的团队合作进行这项最新的研究进展。“在 天使综合征 的 ASO 疗法成功的基础上,我们希望通过单次基因疗法来恢复功能性父本 UBE3A 蛋白。优化的 microRNA 应该通过稳定敲除 UBE3A 反义 RNA 来实现长期的临床效果。” 威尔逊博士说。

天使综合征的所有病症都涉及对母体第 15 号染色体上UBE3A基因的破坏。FAST 正在积极寻求多种治疗策略,以确保为所有基因型和所有年龄段提供有意义的治疗方法。该计划更接近于确保我们在 FAST 不遗余力。

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